Sylvain Fisson, spécialiste des maladies immunitaires de l’œil et du cerveau

Interview de Sylvain Fisson, enseignant-chercheur à l’Université d’Évry, par François Lafosse

Sylvain Fisson est arrivé à l’AFM-Généthon en septembre 2011. Initialement titulaire d’une Maîtrise en Biologie Cellulaire, suivie d’un DEA d’immunologie fondamentale à l’Institut Pasteur de Paris, il soutient ensuite une thèse en neuro-immunologie à l’Université d’Angers. Sylvain Fisson se spécialise alors sur les interactions entre le système immunitaire et le système nerveux central dans le contexte de la sclérose en plaques. Il réalise un post-doctorat à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière portant sur les lymphocytes T régulateurs.

« Le dysfonctionnement des lymphocytes T régulateurs peut être à l’origine de maladies auto-immunes comme le diabète ou la sclérose en plaques. Il s’agissait là d’un sujet de recherche en pleine émergence qui a donné lieu à plusieurs publications »

Son travail de recherche a notamment consisté à développer des modèles animaux sur des maladies de l’œil comme l’uvéite auto-immune. L’uvéite est une inflammation qui se situe à l’intérieur de l’œil. « Le potentiel thérapeutique des lymphocytes T régulateurs a été exploré et a abouti à un essai clinique de phase I/II actuellement en cours », note-t-il.

Entre 2004 et 2011, Sylvain Fisson est recruté en tant que Maître de Conférences à l’Université Pierre et Marie Curie et développe un groupe de recherche dans l’équipe du Professeur Catherine Sautès-Fridman, au sein du Centre de Recherche des Cordeliers dirigé par le Professeur Wolf Hervé Fridman. Il prend la responsabilité d’un Master 2 «Recherche en Physiopathologie de la Réponse Immune» et est élu Président du Collège Sciences de l’Association Française des Enseignants en IMmunologie (ASSIM). « Côté recherche, je me suis rapidement spécialisé sur les lymphomes oculaires et cérébraux (LOC), car le taux de survie de ces patients est dramatiquement faible (moins de 10% à 5 ans), même avec une chimiothérapie à forte dose », précise-t-il. Tout comme pour son travail de recherche sur l’uvéite, Sylvain Fisson a développé de nouveaux modèles animaux à visée pré-clinique afin de mieux comprendre le développement de ces tumeurs et de tester de nouvelles approches thérapeutiques.

« Mes travaux ont abouti à deux brevets portant sur l’utilisation d’anticorps monoclonaux dans les lymphomes oculaires et cérébraux en partenariat avec le groupe pharmaceutique français LFB, ainsi qu’un brevet permettant le dépistage différentiel précoce des patients atteints d’un lymphome oculaire »

La méthode de dépistage est maintenant utilisée en routine par le Centre de référence national LOC du CHU de la Pitié-Salpêtrière. Afin de promouvoir la recherche scientifique et clinique sur les lymphomes intraoculaires primitifs (PIOL), il crée l’association ADEPIOL.

Le fil conducteur des recherches de Sylvain Fisson demeure la relation entre le système immunitaire, l’œil et le cerveau. En 2009, il crée et préside le Club Français de Neuro-Immunologie (CFNI): « celui-ci permet à une centaine de chercheurs travaillant dans le domaine d’interface de la neuro-immunologie d’interagir plus efficacement. Afin de valoriser cette discipline, nous partageons des connaissances et compétences relatives aux maladies et/ou modèles expérimentaux touchant au système nerveux et impliquant le système immunitaire. D’autre part, nous mettons en commun nos ressources pédagogiques et nous nous réunissons une fois par an avec des spécialistes internationalement reconnus ».

En 2011, Sylvain Fisson obtient un poste de Professeur en immunologie à l’Université d’Evry Val-d’Essonne et intègre l’Unité INSERM U951 dirigée par le Dr Anne Galy (Directrice de Recherche Inserm) au sein de l’AFM-Généthon.

« Généthon constitue un environnement humain et scientifique exceptionnel dans lequel j’ai rapidement pu développer mon groupe de recherche GTIS visant à étudier les réponses immunitaires associées au transfert de gènes, en lien avec les sanctuaires immunologiques tel que l’œil ».

A l’AFM, plusieurs équipes de recherches, dont le groupe GTIS, sont rattachées au Réseau de Thérapie Génique Oculaire. Le R-TGO travaille, entre autres, sur la maladie de Leber, à l’origine de 10% à 20% des cas de cécité chez l’enfant. Il s’agit de développer des thérapies innovantes, notamment de la thérapie génique, afin de soigner des pathologies comme la Dégénérescence Maculaire Liée à l’Âge (DMLA), un mal qui touche 20 % des plus de 50 ans.

L’équipe de Sylvain Fisson se focalise plus particulièrement sur les propriétés naturellement immuno-modulatrices de l’œil. « Cela permettrait ainsi de contrôler en partie certaines réponses immunitaires de l’organisme et les vecteurs viraux utilisés pour les approches de thérapie génique pourraient être encore plus efficaces », précise-t-il.

En parallèle, le groupe de Sylvain Fisson effectue des recherches sur une nouvelle stratégie de thérapie génique avec gène suicide en vue de tuer spécifiquement les cellules tumorales, toujours à des fins de soigner certains cancers rares de l’œil et du cerveau.

Interactions avec le PSEVS

En mai 2013, sous l’impulsion de Sylvain Fisson, le PSEVS, l’UEVE, le Genopole® et l’AFM-Généthon vont organiser le colloque « Evry-Bio ». Celui-ci devrait se dérouler sur deux jours. Il a pour objectif de mettre en valeur l’excellence des savoir-faire en Biologie que recèle le territoire d’Evry auprès d’un public à la fois constitué d’étudiants, d’enseignants chercheurs et d’entrepreneurs.